• 超濾膜分離法去除藥業中熱原

      發布時間:2018-02-27

      注射用藥液(或注射用水)除熱原,使之符合藥典的檢測規定,是醫藥工業中的基本生產環節。目前,一般介紹除熱原的方法有以下3類:

      ⑴蒸餾法生產去熱原水,作注射用水、洗滌水等,但其成本較高。

      ⑵吸附法除熱原。其中方式一是表面吸附劑吸附致熱性物質,而讓產品物質通過。方式二是吸附劑吸附產品物質,讓熱原流出,再把產品物質從吸附劑表面解析回收。用作吸附的物質可以是硅泥、活性炭和離子交換樹脂等。禁止使用石棉作為吸附劑。

      ⑶膜分離法除熱原作為一種新工藝、新技術,正在制藥行業推廣應用。

      超濾法除熱原

      超濾法除熱原是一種物理分離方法,選用何種規格的超濾膜為宜,首先須了解藥液中e熱原的相對分子質量大小、性質以及濃度。

      文獻提出,由于脂多糖的終端結構類脂A具有較小的相對分子質量,因此需選用切割相對分子質量小于5000相對分子質量的超濾膜。如果選用截留相對分子質量為1萬至20萬的超濾膜,除去相對分子質量為幾萬到幾百萬的熱原,則應再使用熱原吸附劑除去小相對分子質量的熱原,包括相對分子質量約為2000的類脂A。這些不同規格濾膜的平均孔徑為2nm到0.1μm

      稻見良秋等報道,用超濾法除熱原,必須采用孔徑為1nm的超濾膜,截留相對分子質量6000左右。但產量低,處理量大時,設備大型,壓力要求也較高。其次,采用截留相對分子質量規格為5000或10000的超濾膜除熱原,對部分含有較大相對分子質量成份的藥液是不合適的。因為,在除去熱原的同時會把藥液中的有效成分阻留與吸附,使產品得率大受影響。因此,也有選用10萬至30萬截留相對分子質量的濾膜除去大部分發熱性物質后(產品物質基本上通過濾膜),再采用熱原吸附劑除去余下部分熱原,使得產品收得率既高,去除熱原效果又好。為了提高產量,采用聚酰胺(尼龍)為原料制成的微孔濾膜,過濾熱原濃度為20ng/ml的自來水,由于材質具有特異的吸附熱原的特性,過濾后的水質符合藥典規定,其產量高達2000L/(m2·h)。

      K.Mueeller報道,除熱原用超濾膜的截留相對分子質量規格是6000。

      永田彥在其專利中稱,一般的注射液,為除去低相對分子質量發熱物質,采用截留相對分子質量1萬的超濾膜。

      田原修等采用截留相對分子質量為1萬的超濾膜,平板式裝置,除去乳酸鈉中的熱原。

      橋本雅文指出,一般從低相對分子質量藥液中去除熱原采用截留相對分子質量為1萬的濾膜,包括靜脈注射液除熱源。

      M.M.Solin報道,用尼龍66制成的帶電荷微孔濾膜,孔徑大小為0.1、0.2μm和0.45μm,也可用于對相對分子質量為4萬的葡聚糖溶液除熱原。其中0.45μm的微孔膜作預處理,0.1μm和0.2μm的微孔膜進一步作除熱原處理。

      綜上所述,超濾膜孔徑及材質的選擇,需視被處理藥物的相對分子質量、特性,及藥品中熱原的含量而定,通過工藝試驗選擇最為合適的超濾膜規格及處理工藝。

      超濾法除熱原的效率

      由于超濾膜的活性層很薄,用久了可能會出現針孔,降低截留率造成熱原和細菌的泄漏,另外設備結構上的不合理也可能存在衛生死角而影響濾清液的質量,若再加上存在類脂A的致熱物質,因此超濾除熱原的效果往往達不到百分之百的清除,表2就文獻報道中的有關數據予以歸納。
       表2  超濾除熱原效率

      項目

      熱原濃度/(ng·ml-1)

      去除率/%

      濾膜規格

      膜孔徑/μm

      截留相對分子質量/萬

      原液

      濾清液

      SOD藥液除熱原

      約1萬

      1~10

      99.9~99.99

      10

      HAS的精制

      1300

      3

      99.8

      8

      乳酸鈉除熱原

      >97

      1

      制備超純水

      7.1

      <0.1

      >98.6

      0.01

      自來水除熱原

      20

      合格

      ~90

      0.2

      藥液

      500

      >97

      0.1


       由表2可見,超濾膜對熱原的去除率較高,變化范圍較寬,高達99.99%,低為90%以上。究其原因可知,熱原是一類形態和相對分子質量均不確定的物質,熱原的種類、濃度隨藥液而異,因此熱原去除率也是個多因素決定的量。

       


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